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Accueil du site > Équipes > Cognition et pathophysiologie des ganglions de la base


Nom prenom statut telephone email
Ouagazzal abdel CR CNRS abdel-mouttalib.ouagazzal@univ-amu.fr
Sikora Joana Doctorant joanna.sikora@etu.univ-amu.fr
Ztaou Samira Doctorant 0413550957 samira.ztaou@etu.univ-amu.fr
Amalric Marianne DR CNRS 0413550935 marianne.amalric@univ-amu.fr
Mourre Christiane DR CNRS 0413550854 chistiane.mourre@univ-amu.fr
Liberge Martine MC 0413550878 martine.liberge@univ-amu.fr


Cognition et pathophysiologie des ganglions de la base

 Thématiques

L’axe général des recherches de l’équipe vise à caractériser la nature du contrôle exercé par les ganglions de la base dans les fonctions sensorimotrices et cognitives. Cet ensemble de structures sous-corticales joue un rôle prépondérant dans le contrôle et la programmation des mouvements volontaires.

L’un des thèmes développés par notre équipe consiste à caractériser au plan fonctionnel et cellulaire l’impact de traitements pharmacologique ou chirurgical sur l’expression des déficits obtenus dans différents modèles animaux analogues expérimentaux de la maladie de Parkinson, chez le rat et la souris. Nos approches sont multidisciplinaires : comportementales associées à des manipulations optogénétiques, pharmacologiques et lésionnelles réalisées principalement chez les rongeurs. Nous utilisons une variété de tests comportementaux, instrumentaux ou Pavloviens (souvent dérivés de tests employés chez l’homme), afin de mettre en évidence des modifications comportementales affectant les aspects moteurs, cognitifs et attentionnels suite à une altération des systèmes dopaminergiques. Basés sur l’hypothèse d’un lien potentiellement causal entre hyperactivité des neurones glutamatergiques du noyau sous-thalamique et dégénérescence des neurones dopaminergiques de la substance noire dans la maladie de Parkinson, nos travaux ont permis d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles, alliant une action sur des récepteurs au glutamate et des récepteurs à l’adénosine. Nous avons ainsi mis en évidence le rôle des récepteurs métabotropiques du glutamate dans la récupération des déficits observés après lésion des systèmes dopaminergiques et déterminé leurs sites d’action dans les ganglions de la base.

Plus récemment, nous avons développé un axe de recherche qui vise à amplifier l’activité des neurones dopaminergiques encore existants dans la substance noire pendant les phases précoces de la maladie de Parkinson. Avec les chercheurs de l’équipe, nous avons développé un modèle mimant les phases précoces de la maladie chez les rongeurs. Nous ainsi réussi à stimuler la réactivité des neurones à la dopamine non encore détruits au début de la maladie, grâce à un composé présent dans le venin d’abeille, l’apamine, qui bloque les canaux potassium calcium-dépendants (canaux SK) présents dans ces neurones. L’apamine tout en facilitant la production de dopamine manquante permet également de corriger certains symptômes non moteurs présents au début de la maladie. L’apamine et le venin d’abeille, administrés à faibles doses, permettent d’améliorer l’akinésie motrice, la mémorisation spatiale et les symptômes anxieux.

Enfin, le dernier axe de recherche vise à caractériser le rôle de la transmission cholinergique dans le striatum, structure d’entrée de ces noyaux, par la technique d’optogénétique chez la souris rendue ‘Parkinsonienne’. Cette technique permet d’activer ou bloquer l’activité des neurones cholinergiques pendant de très courtes périodes chez l’animal, lors de tests qui évaluent leur état moteur, anxieux ou lors d’apprentissage et de mémorisation. Ceci permet de caractériser l’activité de ces neurones sans affecter les autres populations neuronales de la structure étudiée et d’étudier l’effet de leur activation ou inactivation sur le comportement. Nous cherchons à établir le rôle des interneurones cholinergiques striataux dans la neuroplasticité synaptique associée à la réorganisation des ganglions de la base en situation lésionnelle.

 Articles

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 Conférences invitées

  • Forum of European Neuroscience, Brighton (UK), 24-28/06/2000 : "Effects of subthalamic inactivation on attention, motivation and various integrative functions" (C. Baunez).
  • First Joint Meeting of the EBBS and EBPS, Marseille, France September 8-12, 2001 Behav. Pharmacol. Vol 12 Suppl 1 Abst. S13. "The role of metabotropic glutamate receptor in motor behaviour". (N. Breysse)
  • International Basal Ganglia Society, VIIth International Triennal Meeting, Waitangi (Nouvelle-Zélande), 11-15/02/2001 : "Blocking glutamate receptors in a rat model of Parkinson disease : potential role of metabotropic receptors" (M. Amalric).
  • International Basal Ganglia Society, VIIth International Triennal Meeting, Waitangi (Nouvelle-Zélande), 11-15/02/2001 : "Inactivating the subthalamic nucleus in the rat induce various cognitive deficits and motivational exacerbation" (C. Baunez).
  • Réunion du club des ganglions de la base, Toulouse, 28/05/2001 : "Implication du noyau subthalamique dans les processus motivationnels" (C. Baunez).
  • Club des ganglions de la base et Club des mouvements anormaux, Grenoble, France, 17-18/10/2001. " Involvement of the rat subthalamic nucleus in motor and cognitive functions" (C. Baunez)
  • Third Forum of European Neuroscience, Paris (France). July 13-17/07/2002. Symp. S 41.3, "Metabotropic glutamate receptor antagonism in rodent models of Parkinson’s disease" (M. Amalric)
  • 4th International meeting on Metabotropic Glutamate receptors. Taormina, Sicily, Italy. 15-20/09/2002. "Alleviation of akinesia after chronic metabotropic glutamate receptor 5 blockade is not potentiated by a combined NMDA antagonist treatment in 6-OHDA treated rats" (M. Amalric)
  • 32nd Annual Meeting of the Society for Neuroscience, Orlando, USA, 02-07/11/2002, "Involvement of the subthalamic nucleus in motivation" symposium "How and where do the motivational and motor ’brains’ talk to each other ?" Society for Neurosci.Abst. 28, 613. (C.Baunez)
  • 10th European Behavioural Pharmacology Society, Antwerp (Belgium) September 6-10, 2003. “Differential involvement of the rat subthalamic nucleus for natural reward versus drug reward” Behav. Pharmacol. Vol 14 Suppl 1 ; S 34 (C. Baunez)
  • 10th European Behavioural Pharmacology Society, Antwerp (Belgium) September 6-10, 2003 “Blockade of mGluR5 receptors improves akinesia by normalizing activity of selective basal-ganglia structures in Parkinsonian rats”. Behav. Pharmacol. Vol 14 Suppl 1 ; S32 (N. Breysse) - 10th European Behavioural Pharmacology Society, Antwerp (Belgium) September 6-10, 2003 “Interaction between adenosine and metabotropic glutamate receptors as promising anti-parkinsonian strategy”. Behav. Pharmacol. Vol 14 suppl 1 ; S7 (R. Coccurello)
  • Réunion conjointe du Club des Ganglions de la Base et du Club des Mouvements Anormaux, Bordeaux (France) 03-04/02/2004. "Les ganglions de la base : entre routine et effort cognitif" (P. Apicella)
  • 24th congress of the Collegium Internationale Neuro-Psychopharmacologicum (CINP). Symposium : Neural substrates of reward-related processes. Implications for neuropsychiatric disorders and development. Paris (France) 20-24/06/2004. "Striatal neurons and their role in reward mechanisms" (P. Apicella)
  • IBAGS (International Basal Ganglia Society), VIIIth International Triennal Meeting, Crieff (Scotland), 5-9 september 2004 " Effects Of Subthalamic Nucleus High Frequency Stimulation On Attentional Performance In The Rat" (C. Baunez)
  • Mental dysfunctions in Parkinson’s disease. Salzbourg, (Austria). October 24-27 2004. “Selective effects of partial 6-OHDA lesions on information processing in the rat” (T. Hasbroucq)
  • Congrès de l’Institut de Recherche et d’Etude sur les boissons (IREB). Ile des Embiez, (France) 1-2 December 2004. "Le noyau subthalamique : nouvelle cible cérébrale dans le traitement des dépendances à l’alcool ? Etude chez le rat" (C. Baunez)
  • ACNP 43rd Annual meeting, San Juan, Puerto Rico, December 12-16 2004. "Is consideration of a wider brain circuit needed to account for drug abuse ? Implications for psychiatry of addiction and addiction therapy" G. Aston-Jones, C. Baunez, S. Grant, T. Insel, TC Napier, P. Winn (C. Baunez)
  • 25th European Winter Conference on Brain Research. Arc 1800 (France). March 5-12 2005. “On the additivity of A2a and mGluR5 anagonists as anti-Parkinsonian drugs” Abtrs.P5. (M. Amalric)
  • 7 ème Colloque de la Société des Neurosciences, Lille (France) 17-20 Mai 2005 Symposium S03. Abstr S03-4. Metabotropic glutamate receptors as potential pharmacological targets in the treatment of Parkinson’s disease (M. Amalric)
  • 7 ème Colloque de la Société des Neurosciences, Lille (France) 17-20 Mai 2005 Symposium :’Cerveau et prédiction des événements. Apports des neurosciences cognitives et computationnelles. "Corrélats neuronaux de la prédiction d’événements dans le striatum" (P.Apicella)
  • 7 ème Colloque de la Société des Neurosciences, Lille (France) 17-20 Mai 2005. Apprentissage procédural de régularités spatiales chez le patient parkinsonien (B Bonnefoi-Kyriacou)
  • European Workshop On Movement Science (EWOMS). Symposium : Neural substrates of sequential behavior. 02-04 juin 2005, Vienne (Autriche). Neuronal activity in the striatum during performance of automatized sequential movements. (P. Apicella)
  • 11th Biennial European Behavioural Pharmacology Society Meeting, Barcelona (Spain) September 9-12, 2005, Behav. Pharmacol. Vol 16 (splt 1) O5. “Effects of subthalamic nucleus lesions on motivation for alcohol in rats” (C. Baunez, oral comm.)
  • 5th International meeting on Metabotropic Glutamate receptors. Taormina, Sicily, Italy. September 18-23, 2005, Neuropharmacology 49 (2005) 231-279 Abstr. 2 “ Metabotropic glutamate receptors : potential pharmacological targets in Parkinson’s disease treatment” (M. Amalric)
  • 39th Winter Conference on Brain Research, Steamboat Springs, USA, 21-27 january 2006. -"Is the basal ganglia really part of the motor system ?" S. Haber, C. Baunez, H. Bergman, J. F. McGinty (C. Baunez)

 Mémoires

  • Darbaky, Y. (2001). Effets comportementaux de la stimulation électrique à haute fréquence du noyau subthalamique dans un modèle expérimental de la maladie de Parkinson chez le rat. DEA de Neurosciences. Universités d’Aix-Marseille II. Directrice : C. Baunez.
  • Granier, N. (2001) Implication du striatum dans l’automatisation des séquences motrices. Approches électrophysiologique et comportementale chez le singe vigile. DEA de Neuroscience. Université d’Aix-Marseille II. Directeur : P. Apicella.
  • Maurin, B. (2001). Troubles moteurs et cognitifs dans un modèle expérimental de la maladie de Parkinson chez le rat : effets du traitement à la L-DOPA et au piribédil. DEA de Neurosciences. Université d’Aix-Marseille II. Directeur : M. Amalric.
  • Arcizet, F. (2002) Rôle du striatum dans l’apprentissage de régularités temporelles. Approche électrophysiologique chez le singe. DEA de Neuroscience. Université d’Aix-Marseille II. Directeur : P. Apicella.
  • Ravel, S. (2001). Implication des neurones à activité tonique du striatum dans les processus cognitifs et motivationnels : étude électrophysiologique de l’influence de la prédiction temporelle et de la signification affective des stimuli chez le singe. Thèse de Doctorat de l’Université d’Aix-Marseille II. Directeur : P. Apicella.
  • Apicella, P. (2001) Ganglions de la base et automatismes. Mémoire d’Habilitation à Diriger des Recherches en Neurosciences, Université de la Méditerranée (Aix-Marseille II).
  • Risterucci, C. (2002) Cortex préfrontal et réactivité dopaminergique sous-corticale : fonctions attentionnelles chez le rat. Thèse de Doctorat de l’Université d’Aix-Marseille II. Directrice : M. Amalric.
  • Baunez, C. (2002) Le noyau subthalamique : interface entre motricité, cognition et motivation. Mémoire d’Habilitation à Diriger des Recherches en Neurosciences, Université de la Méditerranée (Aix-Marseille II).
  • Breysse N (2003) Implications fonctionnelles des récepteurs métabotropiques du glutamate au sein des ganglions de la base chez le rat en conditions normales et pathologiques : aspects comportementaux et cellulaires. Thèse de Doctorat de l’Université d’Aix-Marseille II . Directrice : M. Amalric
  • Lopez S (2004) Activation des récepteurs métabotropiques du glutamate du groupe III dans le pallidum : effets bénéfiques dans des modèles animaux de la maladie de Parkinson. DEA de Neurosciences. Université d’Aix-Marseille I. Directrice : M. Amalric
  • Darbaky Y (2004) Implications fonctionnelles du noyau subthalamique chez l’animal sain et dans un modèle animal analogue expérimental de la maladie de Parkinson chez le rat : Approche électrophysiologique, pharmacologique et stimulation cérébrale profonde chez le rat intact et rendu parkinsonien ; Approche électrophysiologique chez le primate sain. Thèse de Doctorat de l’Université d’Aix-Marseille II . Directrice : C. Baunez
  • Lardeux S (2005) Effet de la lésion du noyau subthalamique sur la motivation pour l’alcool chez le rat. Master de Neurosciences de l’école doctorale des sciences de la vie et de la santé, Université d’Aix-Marseille I. Directrice : C. Baunez

 Contrats

  • 2001. Contrat de La Communauté Européenne dans le cadre du Programme : High Level Scientific Conferences. Call Identifier : IHP-CNF-99-1. Proposal N° : HPCF-2001-00216. Pour l’organisation du First joint Meeting of the EBBS/EBPS, Palais du Pharo, Marseille (8–12/09/2001) M. Amalric (Responsable scientifique).
  • 2002. Contrat de Recherche de l’Association France Parkinson "La prise en compte du temps comme déterminant de l’action. Rôle du striatum". P. Apicella (Responsable scientifique).
  • 01/2002- 02/2002 Short-term fellowship from Human Frontier Science Program (work with Pr. T.W. Robbins (Univ. Cambridge, UK) (C. Baunez)
  • 2002 – 2004 Contrat Cognitique (chercheur associé). Programme Interdisciplinaire : Cognition et traitement de l’information. Titre : « Contrôle d’exécution en temps réel et système dopaminergique : approche électrophysiologique chez l’homme et chez le rat » CNRS CTI 02-09. T. Hasbroucq (Responsable scientifique).
  • 2002 Contrat de prestation de service pour la Compagnie Pharmaceutique Hoffman-La Roche "Role of adenosine receptors in the modulation of the deficits produced by striatal dopamine depletion in a reaction time paradigm".M. Amalric (Responsable scientifique).
  • 2002 – 2004 Subvention de Recherche de la Fondation de France, comité Parkinson "Inactivation des systèmes glutamatergiques dans le traitement de la maladie de Parkinson : validité des approches pharmacologiques par rapport au traitement chirurgical ? Approche expérimentale dans un modèle des stades précoces de la maladie chez le rat". M. Amalric (Responsable scientifique).
  • 2003-2006 Funded Exchange Program between CNRS and the NSF (between C. Baunez and G.V. Rebec, Bloomington, Indiana, USA)
  • 2002-2004. Action Concertée Incitative (ACI) dans le cadre du programme Neurosciences Intégratives et Computationnelles (thème : "Temps et Cerveau"). P. Apicella (Responsable scientifique)
  • 2003-2004 Research funding from the France Parkinson Foundation "Etude comportementale et électrophysiologique du Noyau Subthalamique chez le rat intact et dans un modèle de la maladie de Parkinson : implication dans les processus motivationnels" C. Baunez
  • 2004 Actions incitatives de l’IFR Sciences du Cerveau. « Implications fonctionnelles du blocage des courants potassium de type A par une neurotoxine sélective (BmTx3) dans les processus moteurs et mnésiques ». M. Amalric et C. Mourre (UMR6149) (Responsables scientifiques)
  • 2004-2005 Research funding from IREB (Institut de Recherche et d’Etude sur les Boissons) "Le noyau subthalamique : nouvelle cible cérébrale dans le traitement des dépendances à l’alcool ? Etude comportementale, lésionnelle et électrophysiologique chez le rat" C. Baunez
  • 2004-2005. Collaboration scientifique et technique dans le cadre du Programme d’Actions Intégrées franco-italien GALILEE. "Nouvelles approches thérapeutiques dans le traitement des déficits moteurs et cognitifs dans deux modèles complémentaires de la maladie de Parkinson : rôle des récepteurs à l’adénosine et au glutamate dans les ganglions de la base". M. Amalric et A. Mele (Université La Sapienza de Rome CRUI) (Responsables scientifiques).
  • 2004–2007 Action concertée incitative (ACI) : Neurosciences, maladies du système nerveux, vieillissement. "Stratégies pharmacologique et chirurgicale ciblant les systèmes glutamatergiques dans le traitement de la maladie de Parkinson : Analyse multidisciplinaire dans un modèle expérimental chez le rat" L. Kerkerian-LeGoff (UMR 6186) (Responsable scientifique)
  • 2004 – 2006 Subvention de Recherche de la Fondation de France, comité Parkinson, pour un projet intitulé "Récepteurs métabotropiques du glutamate du groupe III : nouvelles cibles thérapeutiques pour la maladie de Parkinson". F. Acher (UMR8601), J.P. Pin (UPR2580), M. Amalric (Responsables scientifiques).
  • 2005 Contrat de prestation de service pour la Compagnie Pharmaceutique FAUST PHARMACEUTICALS "Les effets de l’agoniste sélectif des récepteurs glutamatergiques métabotropiques du groupe III, l ‘ACPT-I, en condition physiologique et en condition pathologique, dans un modèle animal de la maladie de Parkinson".M. Amalric (Responsable scientifique)
  • 2005 Contrat de recherche entre la société Hoffman-La Roche, l’Université de Provence et le CNRS sur "Potential prokinetic action of adenosine receptors blockade in a rat model of early Parkinson’s disease" M. Amalric (Responsable scientifique).
  • 2005-2007 ANR programme "Neurosciences, neurologie et psychiatrie" pour le projet "Cible thérapeutique potentielle de nouveaux ligands des récepteurs métabotropiques du glutamate du groupe III dans le traitement de la maladie de Parkinson : de la conception à l’évaluation préclinique" M. Amalric (Responsable scientifique).
  • 2005-2007 ANR programme Jeunes chercheurs pour le projet intitulé "neuronal bases of motivation and addiction to drugs : role of the subthalamic nucleus" C. Baunez (responsable scientifique)
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